Article Dans Une Revue Nature Année : 2024

Tuberculosis in otherwise healthy adults with inherited TNF deficiency

Andrés A. Arias , Anna Lena Neehus , Carlos A. Arango-Franco , Julio Orrego , Julian Rojas , Lucia Erazo-Borrás , Marcela Moncada-Vélez , María Camila Carmona , Catalina Obando , Jesús Alvarez , Juan P. Sanchez , Manuela Tejada-Giraldo , María L. Agudelo , Lizet J. Perez-Zapata , Diana M. Arboleda , José Luis Franco , Masato Ogishi , Rui Yang , Darawan Rinchai , Ji Eun Han , Khoren Ponsin , Matthieu Chaldebas , Danyel Lee , Rasheed Bailey , Paul Bastard (1) , Narelle Keating , Franck Rapaport , Simon J. Pelham , Emmanuelle Jouanguy , Anne Puel , Bertrand Boisson , Peng Zhang , Laurent Abel , Jacinta Bustamante (1) , Jean Laurent Casanova (1) , Vincent Meynier , Melissa Corcini Berndt , Hailun Li , Quentin Philippot , Jonathan Bohlen , Jérémie Rosain (1) , Tom Le Voyer (1) , Till Janotte , Krishnajina Amarajeeva , Camille Soudée , Yoann Seeleuthner , Candice Lainé , Adam Krebs , Tomi Lazarov , Michael S. Glickman , Frédéric Geissmann , Angela M. Lee , Carl F. Nathan , Bethany Pillay , Cindy S. Ma , Stuart G. Tangye , Hélène Salvator (1, 2, 3) , Marion Brollo (4) , Quentin Marquant (4) , Katja Wiegmann , Martin Krönke , Doreen Kloos , Nico Lachmann , Taushif Khan , Juan Carlos Cataño , Larry Luber Martínez-Rosado , Anne Sophie L Honneur (5, 1) , Juan Fernando Alzate , Felipe Cabarcas , Alejandra Zuluaga , Armin Ensser , Monika Schmidt , Margarita M. Velásquez-Lopera , Stefano Ghirardello , Alessandro Borghesi , Susanta Pahari , Larry S. Schlesinger , Stefania Pittaluga , Jean François Emile (6, 1) , Luigi D. Notarangelo , Nico Marr , Stéphanie Boisson-Dupuis
Andrés A. Arias
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Anna Lena Neehus
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Carlos A. Arango-Franco
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Julio Orrego
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Julian Rojas
Lucia Erazo-Borrás
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Marcela Moncada-Vélez
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María Camila Carmona
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Catalina Obando
Jesús Alvarez
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Juan P. Sanchez
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Manuela Tejada-Giraldo
María L. Agudelo
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Lizet J. Perez-Zapata
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Diana M. Arboleda
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José Luis Franco
Masato Ogishi
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Rui Yang
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Darawan Rinchai
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Khoren Ponsin
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Matthieu Chaldebas
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Danyel Lee
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Rasheed Bailey
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Franck Rapaport
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Simon J. Pelham
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Emmanuelle Jouanguy
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Bertrand Boisson
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Peng Zhang
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Laurent Abel
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Vincent Meynier
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Melissa Corcini Berndt
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Quentin Philippot
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Jonathan Bohlen
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Till Janotte
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Krishnajina Amarajeeva
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Camille Soudée
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Yoann Seeleuthner
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Candice Lainé
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Adam Krebs
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Tomi Lazarov
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Michael S. Glickman
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Frédéric Geissmann
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Angela M. Lee
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Carl F. Nathan
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Bethany Pillay
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Cindy S. Ma
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Stuart G. Tangye
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Katja Wiegmann
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Martin Krönke
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Doreen Kloos
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Nico Lachmann
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Taushif Khan
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Juan Carlos Cataño
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Larry Luber Martínez-Rosado
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Margarita M. Velásquez-Lopera
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Stefano Ghirardello
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Susanta Pahari
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Larry S. Schlesinger
Stefania Pittaluga
Luigi D. Notarangelo
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Stéphanie Boisson-Dupuis
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Résumé

Severe defects in human IFNγ immunity predispose individuals to both Bacillus Calmetteu2013Guérin disease and tuberculosis, whereas milder defects predispose only to tuberculosis1. Here we report two adults with recurrent pulmonary tuberculosis who are homozygous for a private loss-of-function TNF variant. Neither has any other clinical phenotype and both mount normal clinical and biological inflammatory responses. Their leukocytes, including monocytes and monocyte-derived macrophages (MDMs) do not produce TNF, even after stimulation with IFNγ. Blood leukocyte subset development is normal in these patients. However, an impairment in the respiratory burst was observed in granulocyteu2013macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)-matured MDMs and alveolar macrophage-like (AML) cells2 from both patients with TNF deficiency, TNF- or TNFR1-deficient induced pluripotent stem (iPS)-cell-derived GM-CSF-matured macrophages, and healthy control MDMs and AML cells differentiated with TNF blockers in vitro, and in lung macrophages treated with TNF blockers ex vivo. The stimulation of TNF-deficient iPS-cell-derived macrophages with TNF rescued the respiratory burst. These findings contrast with those for patients with inherited complete deficiency of the respiratory burst across all phagocytes, who are prone to multiple infections, including both Bacillus Calmetteu2013Guérin disease and tuberculosis3. Human TNF is required for respiratory-burst-dependent immunity to Mycobacterium tuberculosis in macrophages but is surprisingly redundant otherwise, including for inflammation and immunity to weakly virulent mycobacteria and many other infectious agents.
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Andrés A. Arias, Anna Lena Neehus, Carlos A. Arango-Franco, Julio Orrego, Julian Rojas, et al.. Tuberculosis in otherwise healthy adults with inherited TNF deficiency. Nature, 2024, 633 (8029), pp.417-425. ⟨10.1038/s41586-024-07866-3⟩. ⟨hal-04836045⟩
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