Article Dans Une Revue Molecular Psychiatry Année : 2024

X‐chromosome-wide association study for Alzheimer’s disease

Julie Le Borgne (1) , Lissette Gomez , Sami Heikkinen , Najaf Amin , Shahzad Ahmad , Seung Hoan Choi , Joshua Bis , Benjamin Grenier-Boley , Omar Garcia Rodriguez , Luca Kleineidam , Juan Young , Kumar Parijat Tripathi , Lily Wang , Achintya Varma , Rafael Campos-Martin , Sven van der Lee , Vincent Damotte , Itziar de Rojas , Sagnik Palmal , Richard Lipton , Eric Reiman , Ann Mckee , Philip de Jager , William Bush , Scott Small , Allan Levey , Andrew Saykin , Tatiana Foroud , Marilyn Albert , Bradley Hyman , Ronald Petersen , Steven Younkin , Mary Sano , Thomas Wisniewski , Robert Vassar , Julie Schneider , Victor Henderson , Erik Roberson , Charles Decarli , Frank Laferla , James Brewer , Russell Swerdlow , Linda van Eldik , Kara Hamilton-Nelson , Henry Paulson , Adam Naj , Oscar Lopez , Helena Chui , Paul Crane , Thomas Grabowski , Walter Kukull , Sanjay Asthana , Suzanne Craft , Stephen Strittmatter , Carlos Cruchaga , James Leverenz , Alison Goate , M. Ilyas Kamboh , Peter St George-Hyslop , Otto Valladares , Amanda Kuzma , Laura Cantwell , Matthias Riemenschneider , John Morris , Susan Slifer , Carolina Dalmasso , Atahualpa Castillo , Fahri Küçükali , Oliver Peters , Anja Schneider , Martin Dichgans , Dan Rujescu , Norbert Scherbaum , Jürgen Deckert , Steffi Riedel-Heller , Lucrezia Hausner , Laura Molina-Porcel , Emrah Düzel , Timo Grimmer , Jens Wiltfang , Stefanie Heilmann-Heimbach , Susanne Moebus , Thomas Tegos , Nikolaos Scarmeas , Oriol Dols-Icardo , Fermin Moreno , Jordi Pérez-Tur , María J Bullido , Pau Pastor , Raquel Sánchez-Valle , Victoria Álvarez , Mercè Boada , Pablo García-González , Raquel Puerta , Pablo Mir , Luis M Real , Gerard Piñol-Ripoll , Jose María García-Alberca , Jose Luís Royo , Eloy Rodriguez-Rodriguez , Hilkka Soininen , Alexandre de Mendonça , Shima Mehrabian , Latchezar Traykov , Jakub Hort , Martin Vyhnalek , Jesper Qvist Thomassen , Yolande a L Pijnenburg , Henne Holstege , John van Swieten , Inez Ramakers , Frans Verhey , Philip Scheltens , Caroline Graff , Goran Papenberg , Vilmantas Giedraitis , Anne Boland (2) , Jean-François Deleuze (2) , Gael Nicolas , Carole Dufouil , Florence Pasquier , Olivier Hanon , Stéphanie Debette (3) , Edna Grünblatt , Julius Popp , Roberta Ghidoni , Daniela Galimberti , Beatrice Arosio , Patrizia Mecocci , Vincenzo Solfrizzi , Lucilla Parnetti , Alessio Squassina , Lucio Tremolizzo , Barbara Borroni , Benedetta Nacmias , Marco Spallazzi , Davide Seripa , Innocenzo Rainero , Antonio Daniele , Paola Bossù , Carlo Masullo , Giacomina Rossi , Frank Jessen , Victoria Fernandez , Patrick Gavin Kehoe , Ruth Frikke-Schmidt , Magda Tsolaki , Pascual Sánchez-Juan , Kristel Sleegers , Martin Ingelsson , Jonathan Haines , Lindsay Farrer , Richard Mayeux , Li-San Wang , Rebecca Sims , Anita Destefano , Gerard D Schellenberg , Sudha Seshadri , Philippe Amouyel , Julie Williams , Wiesje van der Flier , Alfredo Ramirez , Margaret Pericak-Vance , Ole A Andreassen , Cornelia van Duijn , Mikko Hiltunen , Agustín Ruiz , Josée Dupuis , Eden Martin , Jean-Charles Lambert , Brian Kunkle , Céline Bellenguez
Lissette Gomez
  • Fonction : Auteur
Sami Heikkinen
Najaf Amin
Shahzad Ahmad
Seung Hoan Choi
  • Fonction : Auteur
Joshua Bis
Benjamin Grenier-Boley
  • Fonction : Auteur
Omar Garcia Rodriguez
  • Fonction : Auteur
Luca Kleineidam
Juan Young
Kumar Parijat Tripathi
Lily Wang
  • Fonction : Auteur
Achintya Varma
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Rafael Campos-Martin
Sven van der Lee
Vincent Damotte
Itziar de Rojas
Sagnik Palmal
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Richard Lipton
  • Fonction : Auteur
Eric Reiman
Ann Mckee
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Philip de Jager
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William Bush
Scott Small
Allan Levey
Andrew Saykin
Tatiana Foroud
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Marilyn Albert
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Bradley Hyman
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Ronald Petersen
Steven Younkin
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Mary Sano
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Thomas Wisniewski
Robert Vassar
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Julie Schneider
Victor Henderson
Erik Roberson
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Charles Decarli
  • Fonction : Auteur
Frank Laferla
James Brewer
  • Fonction : Auteur
Russell Swerdlow
Linda van Eldik
Kara Hamilton-Nelson
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Henry Paulson
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Adam Naj
Oscar Lopez
Helena Chui
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Paul Crane
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Thomas Grabowski
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Walter Kukull
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Sanjay Asthana
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Suzanne Craft
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Stephen Strittmatter
Carlos Cruchaga
  • Fonction : Auteur
James Leverenz
Alison Goate
M. Ilyas Kamboh
Peter St George-Hyslop
  • Fonction : Auteur
Otto Valladares
Amanda Kuzma
Laura Cantwell
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Matthias Riemenschneider
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John Morris
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Susan Slifer
  • Fonction : Auteur
Carolina Dalmasso
Atahualpa Castillo
  • Fonction : Auteur
Fahri Küçükali
Oliver Peters
  • Fonction : Auteur
Anja Schneider
Martin Dichgans
Dan Rujescu
Norbert Scherbaum
Jürgen Deckert
  • Fonction : Auteur
Steffi Riedel-Heller
Lucrezia Hausner
Laura Molina-Porcel
Emrah Düzel
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Timo Grimmer
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Jens Wiltfang
Stefanie Heilmann-Heimbach
Susanne Moebus
Thomas Tegos
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Nikolaos Scarmeas
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Oriol Dols-Icardo
Fermin Moreno
Jordi Pérez-Tur
María J Bullido
Pau Pastor
Raquel Sánchez-Valle
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Victoria Álvarez
Mercè Boada
Pablo García-González
Raquel Puerta
Pablo Mir
Luis M Real
Gerard Piñol-Ripoll
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Jose María García-Alberca
Jose Luís Royo
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Eloy Rodriguez-Rodriguez
Hilkka Soininen
Alexandre de Mendonça
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Shima Mehrabian
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Latchezar Traykov
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Jakub Hort
Martin Vyhnalek
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Jesper Qvist Thomassen
Yolande a L Pijnenburg
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Henne Holstege
John van Swieten
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Inez Ramakers
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Frans Verhey
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Philip Scheltens
Caroline Graff
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Goran Papenberg
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Vilmantas Giedraitis
Gael Nicolas
Carole Dufouil
Florence Pasquier
Olivier Hanon
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Stéphanie Debette
Edna Grünblatt
Julius Popp
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Roberta Ghidoni
Daniela Galimberti
Beatrice Arosio
Patrizia Mecocci
Vincenzo Solfrizzi
Lucilla Parnetti
Alessio Squassina
Lucio Tremolizzo
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Barbara Borroni
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Benedetta Nacmias
Marco Spallazzi
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Davide Seripa
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Innocenzo Rainero
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Antonio Daniele
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Paola Bossù
Carlo Masullo
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Giacomina Rossi
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Frank Jessen
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Victoria Fernandez
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Patrick Gavin Kehoe
Ruth Frikke-Schmidt
Magda Tsolaki
Pascual Sánchez-Juan
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Kristel Sleegers
Martin Ingelsson
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Jonathan Haines
Lindsay Farrer
Richard Mayeux
Li-San Wang
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Rebecca Sims
Anita Destefano
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Gerard D Schellenberg
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Sudha Seshadri
Philippe Amouyel
Julie Williams
Wiesje van der Flier
Alfredo Ramirez
Margaret Pericak-Vance
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Ole A Andreassen
Cornelia van Duijn
Mikko Hiltunen
  • Fonction : Auteur
Agustín Ruiz
Josée Dupuis
Eden Martin
  • Fonction : Auteur
Jean-Charles Lambert
Brian Kunkle
  • Fonction : Auteur
Céline Bellenguez

Résumé

Due to methodological reasons, the X-chromosome has not been featured in the major genome-wide association studies on Alzheimer’s Disease (AD). To address this and better characterize the genetic landscape of AD, we performed an in-depth X-Chromosome-Wide Association Study (XWAS) in 115,841 AD cases or AD proxy cases, including 52,214 clinically-diagnosed AD cases, and 613,671 controls. We considered three approaches to account for the different X-chromosome inactivation (XCI) states in females, i.e. random XCI, skewed XCI, and escape XCI. We did not detect any genome-wide significant signals (P ≤ 5 × 10 − 8 ) but identified seven X-chromosome-wide significant loci (P ≤ 1.6 × 10 − 6 ). The index variants were common for the Xp22.32, FRMPD4, DMD and Xq25 loci, and rare for the WNK3 , PJA1 , and DACH2 loci. Overall, this well-powered XWAS found no genetic risk factors for AD on the non-pseudoautosomal region of the X-chromosome, but it identified suggestive signals warranting further investigations.
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Julie Le Borgne, Lissette Gomez, Sami Heikkinen, Najaf Amin, Shahzad Ahmad, et al.. X‐chromosome-wide association study for Alzheimer’s disease. Molecular Psychiatry, 2024, ⟨10.1038/s41380-024-02838-5⟩. ⟨hal-04911762⟩
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