Onset of effect and impact on health-related quality of life, exacerbation rate, lung function, and nasal polyposis symptoms for patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (ANDHI): a randomised, controlled, phase 3b trial - Université de Reims Champagne-Ardenne Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue The Lancet Respiratory Medicine Année : 2021

Onset of effect and impact on health-related quality of life, exacerbation rate, lung function, and nasal polyposis symptoms for patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (ANDHI): a randomised, controlled, phase 3b trial

Tim Harrison , Pascal Chanez , Francesco Menzella , Giorgio Walter Canonica , Renaud Louis , Borja Cosio , Njira Lugogo , Arjun Mohan , Annie Burden , Lawrence Mcdermott , Esther Garcia Gil , James Zangrilli , Wolfgang Pohl , Robert Voves , Maud Deschampheleire , Jean-Benoit Martinot , Rudi Peché , Kenneth Chapman , Amarjit Cheema , Delbert Dorscheid , J. Mark Fitzgerald , Remi Gagnon , William Patrick Killorn , Ronald Olivenstein , George Philteos , Clare Ramsey , J. Douglass Rolf , Brandie Walker , Ole Hilberg , Tina Skjold , Ingrid Titlestad , Auli Hakulinen , Maritta Kilpeläinen , Michèle Ben Hayoun , Philippe Bonniaud , Arnaud Bourdin , Frédéric de Blay , Gaëtan Deslee , Gilles Devouassoux , Alain Didier , Youcef Douadi , Stéphanie Fry , Gilles Garcia , Pierre-Olivier Girodet , Christophe Leroyer , Antoine Magnan , Guillaume Mahay , Cécilia Nocent , Christophe Pison , Pauline-Marie Roux , Camille Taillé , Juliana-Angelica Tiotiu , Ekkehard Beck , Margret Jandl , Christian Kaehler , Frank Kässner , Frank Koesters , Juliane Kronsbein , Thomas Schaum , Christian Schulz , Dirk Skowasch , Christian Taube , Tobias Welte , Andrés de Roux , Bianca Beghé , Francesco Blasi , Giovanna Carpagnano , Cristiano Caruso , Angelo Guido Corsico , Elio Constantino , Nunzio Crimi , Piero Maestrelli , Manlio Milanese , Alberto Papi , Girolamo Pelaia , Laura Pini , Pierachille Santus , Eleonora Savi , Nicola Scichilone , Gianenrico Senna , Giuseppe Spadaro , Adriano Vaghi , Steven Gans , Jurgen Hölters , B. Langeveld , Willem Pieters , G.H.A. Staaks , Ilonka van Veen , J.W.K. van den Berg , Gunnar Einvik , Sverre Lehmann , Ismael Ali García , Carlos Almonacid , Irina Bobolea , Paloma Campo Mozo , Gustavo de Luiz , Christian Domingo Ribas , José María Echave-Sustaeta María-Tomé , Juan Luis García Rivero , Borja García-Cosío Piqueras , Ana Gómez-Bastero Fernández , Ruperto González Pérez , Aythamy Henríquez Santa , Carlos Martínez Rivera , Xavier Muñoz Gall , Jacinto Ramos , Jose Gregorio Soto Campos , Carmen Vidal Pan , Nikolai Stenfors , Alf Tunsäter , Ines Vinge , Rekha Chaudhuri , Timothy Harrison , Adel Mansur , Shuaib Nasser , Monica Nordstrom , Paul Pfeffer , Dinesh Saralaya , Philip Short , Arun Adlakha , Oral Alpan , Francis Averill , Anil Badhwar , Jose Bardelas , Barbara Baxter , George Bensch , William Berger , Jonathan Bernstein , Tracy Bridges , Ryan Brimeyer , William Calhoun , Edward Campbell , William Brett Cherry , Geoffrey Chupp , Lee Clore , John Cohn , Jeremy Cole , John Condemi , James Cury , Benjamin Davis , Samuel Deleon , Luis Delacruz , Joseph Diaz , David Erb , Emeka Eziri , Faisal Fakih , Douglas Fiedler , David Fost , Stephen Fritz , Erika Gonzalez , Brad Goodman , Peter Gottlieb , Gregory Gottschlich , Richard Gower , Rizan Hajal , James Harris , Hengameh Heidarian-Raissy , Albrecht Heyder , David Hill , Fernando Holguin , Iftikhar Hussain , Jonathan Illowite , Joshua Jacobs , Mikell Jarratt , Harold Kaiser , Neil Kao , Ravindra Kashyap , David Kaufman , Edward Kent , Kenneth Kim , Ryan Klein , Monica Kraft , Ritsu Kono , Shahrukh Kureishy , Jeffrey Leflein , Mila Leong , Huamin Li , Robert Lin , Michael Marcus , Diego Jose Maselli Caceres , Vinay Mehta , Curtis Mello , Mark Millard , Aaron Milstone , Wendy Moore , Mark Moss , Nayla Mumneh , Thomas O'Brien , David Ostransky , Michael Palumbo , Purvi Parikh , Sudhir Parikh , Amit Patel , Guido Perez , Warren Pleskow , Bruce Prenner , Dileep Puppala , John Ramey , Joan Reibman , Ramon Reyes , Emory Robinette , Ileana Rodicio , Stephen Ryan , Sudhir Sekhsaria , Barry Sigal , Vinay Sikand , Weily Soong , Selwyn Spangenthal , Roy St. John , Gary Steven , Vijay Subramaniam , Kaharu Sumino , Eric Sztejman , Ricardo Tan , Tonny Tanus , Charles Thompson , Carl Thornblade , Manuel Villareal , Sally Wenzel , Heidi Zafra , Tomasz Ziedalski
Tim Harrison
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Pascal Chanez
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Francesco Menzella
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Giorgio Walter Canonica
Renaud Louis
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Borja Cosio
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Njira Lugogo
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Annie Burden
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Maud Deschampheleire
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Jean-Benoit Martinot
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William Patrick Killorn
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Ingrid Titlestad
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Auli Hakulinen
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Philippe Bonniaud
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Alain Didier
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David Erb
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James Harris
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Albrecht Heyder
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Fernando Holguin
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Iftikhar Hussain
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Jonathan Illowite
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Joshua Jacobs
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Mikell Jarratt
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Harold Kaiser
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Neil Kao
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Ravindra Kashyap
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David Kaufman
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Edward Kent
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Kenneth Kim
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Shahrukh Kureishy
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Jeffrey Leflein
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Mila Leong
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Robert Lin
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Michael Marcus
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Diego Jose Maselli Caceres
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Vinay Mehta
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Curtis Mello
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Manuel Villareal
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Sally Wenzel
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Heidi Zafra
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Tomasz Ziedalski
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Résumé

Background: ANDHI was done to assess the efficacy of benralizumab, including onset of effect and impact on health-related quality of life (HRQOL), exacerbation rate, lung function, and nasal polyposis symptoms. Methods: This phase 3b, randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled ANDHI study was completed in adults (aged 18–75 years) with severe eosinophilic asthma with at least 2 exacerbations in the previous year, despite high-dose inhaled corticosteroid plus additional controllers, screening blood eosinophil counts of at least 150 cells per μL, and an Asthma Control Questionnaire 6 (ACQ-6) score of 1·5 or more. Patients who met eligibility criteria were randomly assigned (2:1; stratified by previous exacerbation count [two, or three or more], maintenance oral corticosteroid use, and region), using an integrated web-based response system, to receive benralizumab at 30 mg every 8 weeks (first three doses given 4 weeks apart) or matched placebo for 24 weeks. Primary efficacy measure was annualised asthma exacerbation rate, with rate ratio (RR) calculated over the approximate 24-week follow-up. Secondary efficacy measures included change from baseline to end of treatment (week 24) in St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total score (key secondary endpoint), FEV1, peak expiratory flow (PEF), ACQ-6, Predominant Symptom and Impairment Assessment (PSIA), Clinician Global Impression of Change (CGI-C), Patient Global Impression of Change (PGI-C), and Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22). All efficacy analyses, except for SNOT-22, were summarised and analysed using the full analysis set on an intention-to-treat population (all randomly assigned patients receiving investigational product, regardless of protocol adherence or continued participation in the study). SNOT-22 was summarised for the subgroup of patients with physician-diagnosed nasal polyposis with informed consent. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03170271. Findings: Between July 7, 2017, and Sept 25, 2019, 656 patients received benralizumab (n=427) or placebo (n=229). Baseline characteristics were consistent with severe eosinophilic asthma. Benralizumab significantly reduced exacerbation risk by 49% compared with placebo (RR estimate 0·51, 95% CI 0·39–0·65; p<0·0001) over the 24-week treatment period and provided clinically meaningful and statistically significant improvement from baseline to week 24 in SGRQ total score versus placebo (least squares mean change from baseline −8·11 (95% CI −11·41 to −4·82; p<0·0001), with similar differences at earlier timepoints. Benralizumab improved FEV1, PEF, ACQ-6, CGI-C, PGI-C, PSIA, and SNOT-22 at week 24 versus placebo, with differences observed early (within weeks 1 to 4). Adverse events were reported for 271 (63%) of 427 patients on benralizumab versus 143 (62%) of 229 patients on placebo. The most commonly reported adverse events for the 427 patients receiving benralizumab (frequency >5%) were nasopharyngitis (30 [7%]), headache (37 [9%]), sinusitis (28 [7%]), bronchitis (22 [5%]), and pyrexia (26 [6%]). Fewer serious adverse events were reported for benralizumab (23 [5%]) versus placebo (25 [11%]), and the only common serious adverse event (experienced by >1% of patients) was worsening of asthma, which was reported for nine (2%) patients in the benralizumab group and nine (4%) patients in the placebo group. Interpretation: Our results extend the efficacy profile of benralizumab for patients with severe eosinophilic asthma, showing early clinical benefits in patient-reported outcomes, HRQOL, lung function, and nasal polyposis symptoms
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hal-03170335 , version 1 (13-06-2022)

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Citer

Tim Harrison, Pascal Chanez, Francesco Menzella, Giorgio Walter Canonica, Renaud Louis, et al.. Onset of effect and impact on health-related quality of life, exacerbation rate, lung function, and nasal polyposis symptoms for patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (ANDHI): a randomised, controlled, phase 3b trial. The Lancet Respiratory Medicine, 2021, 9 (3), pp.260-274. ⟨10.1016/S2213-2600(20)30414-8⟩. ⟨hal-03170335⟩

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