Onset of effect and impact on health-related quality of life, exacerbation rate, lung function, and nasal polyposis symptoms for patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (ANDHI): a randomised, controlled, phase 3b trial - Université de Reims Champagne-Ardenne
Article Dans Une Revue The Lancet Respiratory Medicine Année : 2021

Onset of effect and impact on health-related quality of life, exacerbation rate, lung function, and nasal polyposis symptoms for patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (ANDHI): a randomised, controlled, phase 3b trial

Tim Harrison , Pascal Chanez , Francesco Menzella , Giorgio Walter Canonica , Renaud Louis , Borja Cosio , Njira Lugogo , Arjun Mohan , Annie Burden , Lawrence Mcdermott , Esther Garcia Gil , James Zangrilli , Wolfgang Pohl , Robert Voves , Maud Deschampheleire , Jean-Benoit Martinot , Rudi Peché , Kenneth Chapman , Amarjit Cheema , Delbert Dorscheid , J. Mark Fitzgerald , Remi Gagnon , William Patrick Killorn , Ronald Olivenstein , George Philteos , Clare Ramsey , J. Douglass Rolf , Brandie Walker , Ole Hilberg , Tina Skjold , Ingrid Titlestad , Auli Hakulinen , Maritta Kilpeläinen , Michèle Ben Hayoun , Philippe Bonniaud , Arnaud Bourdin , Frédéric de Blay , Gaëtan Deslee , Gilles Devouassoux , Alain Didier , Youcef Douadi , Stéphanie Fry , Gilles Garcia , Pierre-Olivier Girodet , Christophe Leroyer , Antoine Magnan , Guillaume Mahay , Cécilia Nocent , Christophe Pison , Pauline-Marie Roux , Camille Taillé , Juliana-Angelica Tiotiu , Ekkehard Beck , Margret Jandl , Christian Kaehler , Frank Kässner , Frank Koesters , Juliane Kronsbein , Thomas Schaum , Christian Schulz , Dirk Skowasch , Christian Taube , Tobias Welte , Andrés de Roux , Bianca Beghé , Francesco Blasi , Giovanna Carpagnano , Cristiano Caruso , Angelo Guido Corsico , Elio Constantino , Nunzio Crimi , Piero Maestrelli , Manlio Milanese , Alberto Papi , Girolamo Pelaia , Laura Pini , Pierachille Santus , Eleonora Savi , Nicola Scichilone , Gianenrico Senna , Giuseppe Spadaro , Adriano Vaghi , Steven Gans , Jurgen Hölters , B. Langeveld , Willem Pieters , G.H.A. Staaks , Ilonka van Veen , J.W.K. van den Berg , Gunnar Einvik , Sverre Lehmann , Ismael Ali García , Carlos Almonacid , Irina Bobolea , Paloma Campo Mozo , Gustavo de Luiz , Christian Domingo Ribas , José María Echave-Sustaeta María-Tomé , Juan Luis García Rivero , Borja García-Cosío Piqueras , Ana Gómez-Bastero Fernández , Ruperto González Pérez , Aythamy Henríquez Santa , Carlos Martínez Rivera , Xavier Muñoz Gall , Jacinto Ramos , Jose Gregorio Soto Campos , Carmen Vidal Pan , Nikolai Stenfors , Alf Tunsäter , Ines Vinge , Rekha Chaudhuri , Timothy Harrison , Adel Mansur , Shuaib Nasser , Monica Nordstrom , Paul Pfeffer , Dinesh Saralaya , Philip Short , Arun Adlakha , Oral Alpan , Francis Averill , Anil Badhwar , Jose Bardelas , Barbara Baxter , George Bensch , William Berger , Jonathan Bernstein , Tracy Bridges , Ryan Brimeyer , William Calhoun , Edward Campbell , William Brett Cherry , Geoffrey Chupp , Lee Clore , John Cohn , Jeremy Cole , John Condemi , James Cury , Benjamin Davis , Samuel Deleon , Luis Delacruz , Joseph Diaz , David Erb , Emeka Eziri , Faisal Fakih , Douglas Fiedler , David Fost , Stephen Fritz , Erika Gonzalez , Brad Goodman , Peter Gottlieb , Gregory Gottschlich , Richard Gower , Rizan Hajal , James Harris , Hengameh Heidarian-Raissy , Albrecht Heyder , David Hill , Fernando Holguin , Iftikhar Hussain , Jonathan Illowite , Joshua Jacobs , Mikell Jarratt , Harold Kaiser , Neil Kao , Ravindra Kashyap , David Kaufman , Edward Kent , Kenneth Kim , Ryan Klein , Monica Kraft , Ritsu Kono , Shahrukh Kureishy , Jeffrey Leflein , Mila Leong , Huamin Li , Robert Lin , Michael Marcus , Diego Jose Maselli Caceres , Vinay Mehta , Curtis Mello , Mark Millard , Aaron Milstone , Wendy Moore , Mark Moss , Nayla Mumneh , Thomas O'Brien , David Ostransky , Michael Palumbo , Purvi Parikh , Sudhir Parikh , Amit Patel , Guido Perez , Warren Pleskow , Bruce Prenner , Dileep Puppala , John Ramey , Joan Reibman , Ramon Reyes , Emory Robinette , Ileana Rodicio , Stephen Ryan , Sudhir Sekhsaria , Barry Sigal , Vinay Sikand , Weily Soong , Selwyn Spangenthal , Roy St. John , Gary Steven , Vijay Subramaniam , Kaharu Sumino , Eric Sztejman , Ricardo Tan , Tonny Tanus , Charles Thompson , Carl Thornblade , Manuel Villareal , Sally Wenzel , Heidi Zafra , Tomasz Ziedalski
Tim Harrison
  • Fonction : Auteur
Pascal Chanez
  • Fonction : Auteur
Francesco Menzella
  • Fonction : Auteur
Giorgio Walter Canonica
Renaud Louis
  • Fonction : Auteur
Borja Cosio
  • Fonction : Auteur
Njira Lugogo
  • Fonction : Auteur
Arjun Mohan
  • Fonction : Auteur
Annie Burden
  • Fonction : Auteur
Lawrence Mcdermott
  • Fonction : Auteur
Esther Garcia Gil
  • Fonction : Auteur
James Zangrilli
  • Fonction : Auteur
Wolfgang Pohl
  • Fonction : Auteur
Robert Voves
  • Fonction : Auteur
Maud Deschampheleire
  • Fonction : Auteur
Jean-Benoit Martinot
  • Fonction : Auteur
Rudi Peché
  • Fonction : Auteur
Kenneth Chapman
  • Fonction : Auteur
Amarjit Cheema
  • Fonction : Auteur
Delbert Dorscheid
  • Fonction : Auteur
J. Mark Fitzgerald
  • Fonction : Auteur
Remi Gagnon
  • Fonction : Auteur
William Patrick Killorn
  • Fonction : Auteur
Ronald Olivenstein
  • Fonction : Auteur
George Philteos
  • Fonction : Auteur
Clare Ramsey
  • Fonction : Auteur
J. Douglass Rolf
  • Fonction : Auteur
Brandie Walker
  • Fonction : Auteur
Ole Hilberg
  • Fonction : Auteur
Tina Skjold
  • Fonction : Auteur
Ingrid Titlestad
  • Fonction : Auteur
Auli Hakulinen
  • Fonction : Auteur
Maritta Kilpeläinen
  • Fonction : Auteur
Michèle Ben Hayoun
  • Fonction : Auteur
Philippe Bonniaud
Arnaud Bourdin
Frédéric de Blay
  • Fonction : Auteur
Gaëtan Deslee
  • Fonction : Auteur
Gilles Devouassoux
  • Fonction : Auteur
Alain Didier
Youcef Douadi
  • Fonction : Auteur
Stéphanie Fry
  • Fonction : Auteur
Gilles Garcia
  • Fonction : Auteur
Pierre-Olivier Girodet
  • Fonction : Auteur
Christophe Leroyer
  • Fonction : Auteur
Antoine Magnan
  • Fonction : Auteur
Guillaume Mahay
  • Fonction : Auteur
Cécilia Nocent
  • Fonction : Auteur
Christophe Pison
Pauline-Marie Roux
  • Fonction : Auteur
Camille Taillé
  • Fonction : Auteur
Juliana-Angelica Tiotiu
  • Fonction : Auteur
Ekkehard Beck
  • Fonction : Auteur
Margret Jandl
  • Fonction : Auteur
Christian Kaehler
  • Fonction : Auteur
Frank Kässner
  • Fonction : Auteur
Frank Koesters
  • Fonction : Auteur
Juliane Kronsbein
  • Fonction : Auteur
Thomas Schaum
  • Fonction : Auteur
Christian Schulz
  • Fonction : Auteur
Dirk Skowasch
  • Fonction : Auteur
Christian Taube
  • Fonction : Auteur
Tobias Welte
  • Fonction : Auteur
Andrés de Roux
  • Fonction : Auteur
Bianca Beghé
  • Fonction : Auteur
Francesco Blasi
  • Fonction : Auteur
Giovanna Carpagnano
  • Fonction : Auteur
Cristiano Caruso
  • Fonction : Auteur
Angelo Guido Corsico
Elio Constantino
  • Fonction : Auteur
Nunzio Crimi
  • Fonction : Auteur
Piero Maestrelli
  • Fonction : Auteur
Manlio Milanese
  • Fonction : Auteur
Alberto Papi
Girolamo Pelaia
  • Fonction : Auteur
Laura Pini
  • Fonction : Auteur
Pierachille Santus
  • Fonction : Auteur
Eleonora Savi
  • Fonction : Auteur
Nicola Scichilone
Gianenrico Senna
Giuseppe Spadaro
  • Fonction : Auteur
Adriano Vaghi
  • Fonction : Auteur
Steven Gans
  • Fonction : Auteur
Jurgen Hölters
  • Fonction : Auteur
B. Langeveld
  • Fonction : Auteur
Willem Pieters
  • Fonction : Auteur
G.H.A. Staaks
  • Fonction : Auteur
Ilonka van Veen
  • Fonction : Auteur
J.W.K. van den Berg
  • Fonction : Auteur
Gunnar Einvik
  • Fonction : Auteur
Sverre Lehmann
  • Fonction : Auteur
Ismael Ali García
  • Fonction : Auteur
Carlos Almonacid
  • Fonction : Auteur
Irina Bobolea
  • Fonction : Auteur
Paloma Campo Mozo
  • Fonction : Auteur
Gustavo de Luiz
  • Fonction : Auteur
Christian Domingo Ribas
  • Fonction : Auteur
Juan Luis García Rivero
  • Fonction : Auteur
Borja García-Cosío Piqueras
  • Fonction : Auteur
Ana Gómez-Bastero Fernández
  • Fonction : Auteur
Ruperto González Pérez
  • Fonction : Auteur
Aythamy Henríquez Santa
  • Fonction : Auteur
Carlos Martínez Rivera
  • Fonction : Auteur
Xavier Muñoz Gall
  • Fonction : Auteur
Jacinto Ramos
  • Fonction : Auteur
Jose Gregorio Soto Campos
  • Fonction : Auteur
Carmen Vidal Pan
  • Fonction : Auteur
Nikolai Stenfors
  • Fonction : Auteur
Alf Tunsäter
  • Fonction : Auteur
Ines Vinge
  • Fonction : Auteur
Rekha Chaudhuri
  • Fonction : Auteur
Timothy Harrison
  • Fonction : Auteur
Adel Mansur
  • Fonction : Auteur
Shuaib Nasser
  • Fonction : Auteur
Monica Nordstrom
  • Fonction : Auteur
Paul Pfeffer
  • Fonction : Auteur
Dinesh Saralaya
  • Fonction : Auteur
Philip Short
  • Fonction : Auteur
Arun Adlakha
  • Fonction : Auteur
Oral Alpan
  • Fonction : Auteur
Francis Averill
  • Fonction : Auteur
Anil Badhwar
  • Fonction : Auteur
Jose Bardelas
  • Fonction : Auteur
Barbara Baxter
  • Fonction : Auteur
George Bensch
  • Fonction : Auteur
William Berger
  • Fonction : Auteur
Jonathan Bernstein
Tracy Bridges
  • Fonction : Auteur
Ryan Brimeyer
  • Fonction : Auteur
William Calhoun
  • Fonction : Auteur
Edward Campbell
  • Fonction : Auteur
William Brett Cherry
  • Fonction : Auteur
Geoffrey Chupp
  • Fonction : Auteur
Lee Clore
  • Fonction : Auteur
John Cohn
  • Fonction : Auteur
Jeremy Cole
  • Fonction : Auteur
John Condemi
  • Fonction : Auteur
James Cury
  • Fonction : Auteur
Benjamin Davis
Samuel Deleon
  • Fonction : Auteur
Luis Delacruz
  • Fonction : Auteur
Joseph Diaz
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 181126
  • IdHAL : joseph-diaz
David Erb
  • Fonction : Auteur
Emeka Eziri
  • Fonction : Auteur
Faisal Fakih
  • Fonction : Auteur
Douglas Fiedler
  • Fonction : Auteur
David Fost
  • Fonction : Auteur
Stephen Fritz
  • Fonction : Auteur
Erika Gonzalez
  • Fonction : Auteur
Brad Goodman
  • Fonction : Auteur
Peter Gottlieb
  • Fonction : Auteur
Gregory Gottschlich
  • Fonction : Auteur
Richard Gower
  • Fonction : Auteur
Rizan Hajal
  • Fonction : Auteur
James Harris
  • Fonction : Auteur
Hengameh Heidarian-Raissy
  • Fonction : Auteur
Albrecht Heyder
  • Fonction : Auteur
David Hill
  • Fonction : Auteur
Fernando Holguin
  • Fonction : Auteur
Iftikhar Hussain
  • Fonction : Auteur
Jonathan Illowite
  • Fonction : Auteur
Joshua Jacobs
  • Fonction : Auteur
Mikell Jarratt
  • Fonction : Auteur
Harold Kaiser
  • Fonction : Auteur
Neil Kao
  • Fonction : Auteur
Ravindra Kashyap
  • Fonction : Auteur
David Kaufman
  • Fonction : Auteur
Edward Kent
  • Fonction : Auteur
Kenneth Kim
  • Fonction : Auteur
Ryan Klein
  • Fonction : Auteur
Monica Kraft
  • Fonction : Auteur
Ritsu Kono
  • Fonction : Auteur
Shahrukh Kureishy
  • Fonction : Auteur
Jeffrey Leflein
  • Fonction : Auteur
Mila Leong
  • Fonction : Auteur
Huamin Li
  • Fonction : Auteur
Robert Lin
  • Fonction : Auteur
Michael Marcus
  • Fonction : Auteur
Diego Jose Maselli Caceres
  • Fonction : Auteur
Vinay Mehta
  • Fonction : Auteur
Curtis Mello
  • Fonction : Auteur
Mark Millard
  • Fonction : Auteur
Aaron Milstone
  • Fonction : Auteur
Wendy Moore
  • Fonction : Auteur
Mark Moss
  • Fonction : Auteur
Nayla Mumneh
  • Fonction : Auteur
Thomas O'Brien
David Ostransky
  • Fonction : Auteur
Michael Palumbo
  • Fonction : Auteur
Purvi Parikh
  • Fonction : Auteur
Sudhir Parikh
  • Fonction : Auteur
Amit Patel
  • Fonction : Auteur
Guido Perez
  • Fonction : Auteur
Warren Pleskow
  • Fonction : Auteur
Bruce Prenner
  • Fonction : Auteur
Dileep Puppala
  • Fonction : Auteur
John Ramey
  • Fonction : Auteur
Joan Reibman
  • Fonction : Auteur
Ramon Reyes
  • Fonction : Auteur
Emory Robinette
  • Fonction : Auteur
Ileana Rodicio
  • Fonction : Auteur
Stephen Ryan
  • Fonction : Auteur
Sudhir Sekhsaria
  • Fonction : Auteur
Barry Sigal
  • Fonction : Auteur
Vinay Sikand
  • Fonction : Auteur
Weily Soong
  • Fonction : Auteur
Selwyn Spangenthal
  • Fonction : Auteur
Roy St. John
  • Fonction : Auteur
Gary Steven
  • Fonction : Auteur
Vijay Subramaniam
  • Fonction : Auteur
Kaharu Sumino
  • Fonction : Auteur
Eric Sztejman
  • Fonction : Auteur
Ricardo Tan
  • Fonction : Auteur
Tonny Tanus
  • Fonction : Auteur
Charles Thompson
  • Fonction : Auteur
Carl Thornblade
  • Fonction : Auteur
Manuel Villareal
  • Fonction : Auteur
Sally Wenzel
  • Fonction : Auteur
Heidi Zafra
  • Fonction : Auteur
Tomasz Ziedalski
  • Fonction : Auteur

Résumé

Background: ANDHI was done to assess the efficacy of benralizumab, including onset of effect and impact on health-related quality of life (HRQOL), exacerbation rate, lung function, and nasal polyposis symptoms. Methods: This phase 3b, randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled ANDHI study was completed in adults (aged 18–75 years) with severe eosinophilic asthma with at least 2 exacerbations in the previous year, despite high-dose inhaled corticosteroid plus additional controllers, screening blood eosinophil counts of at least 150 cells per μL, and an Asthma Control Questionnaire 6 (ACQ-6) score of 1·5 or more. Patients who met eligibility criteria were randomly assigned (2:1; stratified by previous exacerbation count [two, or three or more], maintenance oral corticosteroid use, and region), using an integrated web-based response system, to receive benralizumab at 30 mg every 8 weeks (first three doses given 4 weeks apart) or matched placebo for 24 weeks. Primary efficacy measure was annualised asthma exacerbation rate, with rate ratio (RR) calculated over the approximate 24-week follow-up. Secondary efficacy measures included change from baseline to end of treatment (week 24) in St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total score (key secondary endpoint), FEV1, peak expiratory flow (PEF), ACQ-6, Predominant Symptom and Impairment Assessment (PSIA), Clinician Global Impression of Change (CGI-C), Patient Global Impression of Change (PGI-C), and Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22). All efficacy analyses, except for SNOT-22, were summarised and analysed using the full analysis set on an intention-to-treat population (all randomly assigned patients receiving investigational product, regardless of protocol adherence or continued participation in the study). SNOT-22 was summarised for the subgroup of patients with physician-diagnosed nasal polyposis with informed consent. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03170271. Findings: Between July 7, 2017, and Sept 25, 2019, 656 patients received benralizumab (n=427) or placebo (n=229). Baseline characteristics were consistent with severe eosinophilic asthma. Benralizumab significantly reduced exacerbation risk by 49% compared with placebo (RR estimate 0·51, 95% CI 0·39–0·65; p<0·0001) over the 24-week treatment period and provided clinically meaningful and statistically significant improvement from baseline to week 24 in SGRQ total score versus placebo (least squares mean change from baseline −8·11 (95% CI −11·41 to −4·82; p<0·0001), with similar differences at earlier timepoints. Benralizumab improved FEV1, PEF, ACQ-6, CGI-C, PGI-C, PSIA, and SNOT-22 at week 24 versus placebo, with differences observed early (within weeks 1 to 4). Adverse events were reported for 271 (63%) of 427 patients on benralizumab versus 143 (62%) of 229 patients on placebo. The most commonly reported adverse events for the 427 patients receiving benralizumab (frequency >5%) were nasopharyngitis (30 [7%]), headache (37 [9%]), sinusitis (28 [7%]), bronchitis (22 [5%]), and pyrexia (26 [6%]). Fewer serious adverse events were reported for benralizumab (23 [5%]) versus placebo (25 [11%]), and the only common serious adverse event (experienced by >1% of patients) was worsening of asthma, which was reported for nine (2%) patients in the benralizumab group and nine (4%) patients in the placebo group. Interpretation: Our results extend the efficacy profile of benralizumab for patients with severe eosinophilic asthma, showing early clinical benefits in patient-reported outcomes, HRQOL, lung function, and nasal polyposis symptoms
Fichier principal
Vignette du fichier
2021 Harrison et al., Onset of effect and impact.pdf (58.14 Mo) Télécharger le fichier
Origine Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Dates et versions

hal-03170335 , version 1 (13-06-2022)

Identifiants

Citer

Tim Harrison, Pascal Chanez, Francesco Menzella, Giorgio Walter Canonica, Renaud Louis, et al.. Onset of effect and impact on health-related quality of life, exacerbation rate, lung function, and nasal polyposis symptoms for patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (ANDHI): a randomised, controlled, phase 3b trial. The Lancet Respiratory Medicine, 2021, 9 (3), pp.260-274. ⟨10.1016/S2213-2600(20)30414-8⟩. ⟨hal-03170335⟩

Collections

URCA P3CELL
616 Consultations
1115 Téléchargements

Altmetric

Partager

More