Onset of effect and impact on health-related quality of life, exacerbation rate, lung function, and nasal polyposis symptoms for patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (ANDHI): a randomised, controlled, phase 3b trial
Tim Harrison
,
Pascal Chanez
,
Francesco Menzella
,
Giorgio Walter Canonica
,
Renaud Louis
,
Borja Cosio
,
Njira Lugogo
,
Arjun Mohan
,
Annie Burden
,
Lawrence Mcdermott
,
Esther Garcia Gil
,
James Zangrilli
,
Wolfgang Pohl
,
Robert Voves
,
Maud Deschampheleire
,
Jean-Benoit Martinot
,
Rudi Peché
,
Kenneth Chapman
,
Amarjit Cheema
,
Delbert Dorscheid
,
J. Mark Fitzgerald
,
Remi Gagnon
,
William Patrick Killorn
,
Ronald Olivenstein
,
George Philteos
,
Clare Ramsey
,
J. Douglass Rolf
,
Brandie Walker
,
Ole Hilberg
,
Tina Skjold
,
Ingrid Titlestad
,
Auli Hakulinen
,
Maritta Kilpeläinen
,
Michèle Ben Hayoun
,
Philippe Bonniaud
,
Arnaud Bourdin
,
Frédéric de Blay
,
Gaëtan Deslee
,
Gilles Devouassoux
,
Alain Didier
,
Youcef Douadi
,
Stéphanie Fry
,
Gilles Garcia
,
Pierre-Olivier Girodet
,
Christophe Leroyer
,
Antoine Magnan
,
Guillaume Mahay
,
Cécilia Nocent
,
Christophe Pison
,
Pauline-Marie Roux
,
Camille Taillé
,
Juliana-Angelica Tiotiu
,
Ekkehard Beck
,
Margret Jandl
,
Christian Kaehler
,
Frank Kässner
,
Frank Koesters
,
Juliane Kronsbein
,
Thomas Schaum
,
Christian Schulz
,
Dirk Skowasch
,
Christian Taube
,
Tobias Welte
,
Andrés de Roux
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Bianca Beghé
,
Francesco Blasi
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Giovanna Carpagnano
,
Cristiano Caruso
,
Angelo Guido Corsico
,
Elio Constantino
,
Nunzio Crimi
,
Piero Maestrelli
,
Manlio Milanese
,
Alberto Papi
,
Girolamo Pelaia
,
Laura Pini
,
Pierachille Santus
,
Eleonora Savi
,
Nicola Scichilone
,
Gianenrico Senna
,
Giuseppe Spadaro
,
Adriano Vaghi
,
Steven Gans
,
Jurgen Hölters
,
B. Langeveld
,
Willem Pieters
,
G.H.A. Staaks
,
Ilonka van Veen
,
J.W.K. van den Berg
,
Gunnar Einvik
,
Sverre Lehmann
,
Ismael Ali García
,
Carlos Almonacid
,
Irina Bobolea
,
Paloma Campo Mozo
,
Gustavo de Luiz
,
Christian Domingo Ribas
,
José María Echave-Sustaeta María-Tomé
,
Juan Luis García Rivero
,
Borja García-Cosío Piqueras
,
Ana Gómez-Bastero Fernández
,
Ruperto González Pérez
,
Aythamy Henríquez Santa
,
Carlos Martínez Rivera
,
Xavier Muñoz Gall
,
Jacinto Ramos
,
Jose Gregorio Soto Campos
,
Carmen Vidal Pan
,
Nikolai Stenfors
,
Alf Tunsäter
,
Ines Vinge
,
Rekha Chaudhuri
,
Timothy Harrison
,
Adel Mansur
,
Shuaib Nasser
,
Monica Nordstrom
,
Paul Pfeffer
,
Dinesh Saralaya
,
Philip Short
,
Arun Adlakha
,
Oral Alpan
,
Francis Averill
,
Anil Badhwar
,
Jose Bardelas
,
Barbara Baxter
,
George Bensch
,
William Berger
,
Jonathan Bernstein
,
Tracy Bridges
,
Ryan Brimeyer
,
William Calhoun
,
Edward Campbell
,
William Brett Cherry
,
Geoffrey Chupp
,
Lee Clore
,
John Cohn
,
Jeremy Cole
,
John Condemi
,
James Cury
,
Benjamin Davis
,
Samuel Deleon
,
Luis Delacruz
,
Joseph Diaz
,
David Erb
,
Emeka Eziri
,
Faisal Fakih
,
Douglas Fiedler
,
David Fost
,
Stephen Fritz
,
Erika Gonzalez
,
Brad Goodman
,
Peter Gottlieb
,
Gregory Gottschlich
,
Richard Gower
,
Rizan Hajal
,
James Harris
,
Hengameh Heidarian-Raissy
,
Albrecht Heyder
,
David Hill
,
Fernando Holguin
,
Iftikhar Hussain
,
Jonathan Illowite
,
Joshua Jacobs
,
Mikell Jarratt
,
Harold Kaiser
,
Neil Kao
,
Ravindra Kashyap
,
David Kaufman
,
Edward Kent
,
Kenneth Kim
,
Ryan Klein
,
Monica Kraft
,
Ritsu Kono
,
Shahrukh Kureishy
,
Jeffrey Leflein
,
Mila Leong
,
Huamin Li
,
Robert Lin
,
Michael Marcus
,
Diego Jose Maselli Caceres
,
Vinay Mehta
,
Curtis Mello
,
Mark Millard
,
Aaron Milstone
,
Wendy Moore
,
Mark Moss
,
Nayla Mumneh
,
Thomas O'Brien
,
David Ostransky
,
Michael Palumbo
,
Purvi Parikh
,
Sudhir Parikh
,
Amit Patel
,
Guido Perez
,
Warren Pleskow
,
Bruce Prenner
,
Dileep Puppala
,
John Ramey
,
Joan Reibman
,
Ramon Reyes
,
Emory Robinette
,
Ileana Rodicio
,
Stephen Ryan
,
Sudhir Sekhsaria
,
Barry Sigal
,
Vinay Sikand
,
Weily Soong
,
Selwyn Spangenthal
,
Roy St. John
,
Gary Steven
,
Vijay Subramaniam
,
Kaharu Sumino
,
Eric Sztejman
,
Ricardo Tan
,
Tonny Tanus
,
Charles Thompson
,
Carl Thornblade
,
Manuel Villareal
,
Sally Wenzel
,
Heidi Zafra
,
Tomasz Ziedalski
Tim Harrison
- Fonction : Auteur
Pascal Chanez
- Fonction : Auteur
Francesco Menzella
- Fonction : Auteur
Giorgio Walter Canonica
- Fonction : Auteur
- PersonId : 767923
- ORCID : 0000-0001-8467-2557
Renaud Louis
- Fonction : Auteur
Borja Cosio
- Fonction : Auteur
Njira Lugogo
- Fonction : Auteur
Arjun Mohan
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Annie Burden
- Fonction : Auteur
Lawrence Mcdermott
- Fonction : Auteur
Esther Garcia Gil
- Fonction : Auteur
James Zangrilli
- Fonction : Auteur
Wolfgang Pohl
- Fonction : Auteur
Robert Voves
- Fonction : Auteur
Maud Deschampheleire
- Fonction : Auteur
Jean-Benoit Martinot
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Rudi Peché
- Fonction : Auteur
Kenneth Chapman
- Fonction : Auteur
Amarjit Cheema
- Fonction : Auteur
Delbert Dorscheid
- Fonction : Auteur
J. Mark Fitzgerald
- Fonction : Auteur
Remi Gagnon
- Fonction : Auteur
William Patrick Killorn
- Fonction : Auteur
Ronald Olivenstein
- Fonction : Auteur
George Philteos
- Fonction : Auteur
Clare Ramsey
- Fonction : Auteur
J. Douglass Rolf
- Fonction : Auteur
Brandie Walker
- Fonction : Auteur
Ole Hilberg
- Fonction : Auteur
Tina Skjold
- Fonction : Auteur
Ingrid Titlestad
- Fonction : Auteur
Auli Hakulinen
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Maritta Kilpeläinen
- Fonction : Auteur
Michèle Ben Hayoun
- Fonction : Auteur
Philippe Bonniaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 767645
- ORCID : 0000-0002-3670-5622
Arnaud Bourdin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 975030
- IdHAL : arnaud-bourdin
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- IdRef : 070160228
Frédéric de Blay
- Fonction : Auteur
Gaëtan Deslee
- Fonction : Auteur
Gilles Devouassoux
- Fonction : Auteur
Alain Didier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 933609
- ORCID : 0000-0001-6230-9706
Youcef Douadi
- Fonction : Auteur
Stéphanie Fry
- Fonction : Auteur
Gilles Garcia
- Fonction : Auteur
Pierre-Olivier Girodet
- Fonction : Auteur
Christophe Leroyer
- Fonction : Auteur
Antoine Magnan
- Fonction : Auteur
Guillaume Mahay
- Fonction : Auteur
Cécilia Nocent
- Fonction : Auteur
Christophe Pison
- Fonction : Auteur
- PersonId : 766182
- ORCID : 0000-0002-2152-6461
- IdRef : 066846692
Pauline-Marie Roux
- Fonction : Auteur
Camille Taillé
- Fonction : Auteur
Juliana-Angelica Tiotiu
- Fonction : Auteur
Ekkehard Beck
- Fonction : Auteur
Margret Jandl
- Fonction : Auteur
Christian Kaehler
- Fonction : Auteur
Frank Kässner
- Fonction : Auteur
Frank Koesters
- Fonction : Auteur
Juliane Kronsbein
- Fonction : Auteur
Thomas Schaum
- Fonction : Auteur
Christian Schulz
- Fonction : Auteur
Dirk Skowasch
- Fonction : Auteur
Christian Taube
- Fonction : Auteur
Tobias Welte
- Fonction : Auteur
Andrés de Roux
- Fonction : Auteur
Bianca Beghé
- Fonction : Auteur
Francesco Blasi
- Fonction : Auteur
Giovanna Carpagnano
- Fonction : Auteur
Cristiano Caruso
- Fonction : Auteur
Angelo Guido Corsico
- Fonction : Auteur
- PersonId : 798034
- ORCID : 0000-0002-8716-4694
Elio Constantino
- Fonction : Auteur
Nunzio Crimi
- Fonction : Auteur
Piero Maestrelli
- Fonction : Auteur
Manlio Milanese
- Fonction : Auteur
Alberto Papi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 800445
- ORCID : 0000-0002-6924-4500
Girolamo Pelaia
- Fonction : Auteur
Laura Pini
- Fonction : Auteur
Pierachille Santus
- Fonction : Auteur
Eleonora Savi
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Nicola Scichilone
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- PersonId : 806297
- ORCID : 0000-0001-6400-6573
Gianenrico Senna
- Fonction : Auteur
- PersonId : 806298
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Giuseppe Spadaro
- Fonction : Auteur
Adriano Vaghi
- Fonction : Auteur
Steven Gans
- Fonction : Auteur
Jurgen Hölters
- Fonction : Auteur
B. Langeveld
- Fonction : Auteur
Willem Pieters
- Fonction : Auteur
G.H.A. Staaks
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Ilonka van Veen
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J.W.K. van den Berg
- Fonction : Auteur
Gunnar Einvik
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Sverre Lehmann
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Ismael Ali García
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Carlos Almonacid
- Fonction : Auteur
Irina Bobolea
- Fonction : Auteur
Paloma Campo Mozo
- Fonction : Auteur
Gustavo de Luiz
- Fonction : Auteur
Christian Domingo Ribas
- Fonction : Auteur
José María Echave-Sustaeta María-Tomé
- Fonction : Auteur
Juan Luis García Rivero
- Fonction : Auteur
Borja García-Cosío Piqueras
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Ana Gómez-Bastero Fernández
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Ruperto González Pérez
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Aythamy Henríquez Santa
- Fonction : Auteur
Carlos Martínez Rivera
- Fonction : Auteur
Xavier Muñoz Gall
- Fonction : Auteur
Jacinto Ramos
- Fonction : Auteur
Jose Gregorio Soto Campos
- Fonction : Auteur
Carmen Vidal Pan
- Fonction : Auteur
Nikolai Stenfors
- Fonction : Auteur
Alf Tunsäter
- Fonction : Auteur
Ines Vinge
- Fonction : Auteur
Rekha Chaudhuri
- Fonction : Auteur
Timothy Harrison
- Fonction : Auteur
Adel Mansur
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Shuaib Nasser
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Monica Nordstrom
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Paul Pfeffer
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Dinesh Saralaya
- Fonction : Auteur
Philip Short
- Fonction : Auteur
Arun Adlakha
- Fonction : Auteur
Oral Alpan
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Francis Averill
- Fonction : Auteur
Anil Badhwar
- Fonction : Auteur
Jose Bardelas
- Fonction : Auteur
Barbara Baxter
- Fonction : Auteur
George Bensch
- Fonction : Auteur
William Berger
- Fonction : Auteur
Jonathan Bernstein
- Fonction : Auteur
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Tracy Bridges
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Ryan Brimeyer
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William Calhoun
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Edward Campbell
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William Brett Cherry
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Geoffrey Chupp
- Fonction : Auteur
Lee Clore
- Fonction : Auteur
John Cohn
- Fonction : Auteur
Jeremy Cole
- Fonction : Auteur
John Condemi
- Fonction : Auteur
James Cury
- Fonction : Auteur
Benjamin Davis
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Samuel Deleon
- Fonction : Auteur
Luis Delacruz
- Fonction : Auteur
Joseph Diaz
- Fonction : Auteur
- PersonId : 181126
- IdHAL : joseph-diaz
David Erb
- Fonction : Auteur
Emeka Eziri
- Fonction : Auteur
Faisal Fakih
- Fonction : Auteur
Douglas Fiedler
- Fonction : Auteur
David Fost
- Fonction : Auteur
Stephen Fritz
- Fonction : Auteur
Erika Gonzalez
- Fonction : Auteur
Brad Goodman
- Fonction : Auteur
Peter Gottlieb
- Fonction : Auteur
Gregory Gottschlich
- Fonction : Auteur
Richard Gower
- Fonction : Auteur
Rizan Hajal
- Fonction : Auteur
James Harris
- Fonction : Auteur
Hengameh Heidarian-Raissy
- Fonction : Auteur
Albrecht Heyder
- Fonction : Auteur
David Hill
- Fonction : Auteur
Fernando Holguin
- Fonction : Auteur
Iftikhar Hussain
- Fonction : Auteur
Jonathan Illowite
- Fonction : Auteur
Joshua Jacobs
- Fonction : Auteur
Mikell Jarratt
- Fonction : Auteur
Harold Kaiser
- Fonction : Auteur
Neil Kao
- Fonction : Auteur
Ravindra Kashyap
- Fonction : Auteur
David Kaufman
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Edward Kent
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Kenneth Kim
- Fonction : Auteur
Ryan Klein
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Monica Kraft
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Ritsu Kono
- Fonction : Auteur
Shahrukh Kureishy
- Fonction : Auteur
Jeffrey Leflein
- Fonction : Auteur
Mila Leong
- Fonction : Auteur
Huamin Li
- Fonction : Auteur
Robert Lin
- Fonction : Auteur
Michael Marcus
- Fonction : Auteur
Diego Jose Maselli Caceres
- Fonction : Auteur
Vinay Mehta
- Fonction : Auteur
Curtis Mello
- Fonction : Auteur
Mark Millard
- Fonction : Auteur
Aaron Milstone
- Fonction : Auteur
Wendy Moore
- Fonction : Auteur
Mark Moss
- Fonction : Auteur
Nayla Mumneh
- Fonction : Auteur
Thomas O'Brien
- Fonction : Auteur
- PersonId : 769120
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David Ostransky
- Fonction : Auteur
Michael Palumbo
- Fonction : Auteur
Purvi Parikh
- Fonction : Auteur
Sudhir Parikh
- Fonction : Auteur
Amit Patel
- Fonction : Auteur
Guido Perez
- Fonction : Auteur
Warren Pleskow
- Fonction : Auteur
Bruce Prenner
- Fonction : Auteur
Dileep Puppala
- Fonction : Auteur
John Ramey
- Fonction : Auteur
Joan Reibman
- Fonction : Auteur
Ramon Reyes
- Fonction : Auteur
Emory Robinette
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Ileana Rodicio
- Fonction : Auteur
Stephen Ryan
- Fonction : Auteur
Sudhir Sekhsaria
- Fonction : Auteur
Barry Sigal
- Fonction : Auteur
Vinay Sikand
- Fonction : Auteur
Weily Soong
- Fonction : Auteur
Selwyn Spangenthal
- Fonction : Auteur
Roy St. John
- Fonction : Auteur
Gary Steven
- Fonction : Auteur
Vijay Subramaniam
- Fonction : Auteur
Kaharu Sumino
- Fonction : Auteur
Eric Sztejman
- Fonction : Auteur
Ricardo Tan
- Fonction : Auteur
Tonny Tanus
- Fonction : Auteur
Charles Thompson
- Fonction : Auteur
Carl Thornblade
- Fonction : Auteur
Manuel Villareal
- Fonction : Auteur
Sally Wenzel
- Fonction : Auteur
Heidi Zafra
- Fonction : Auteur
Tomasz Ziedalski
- Fonction : Auteur
Résumé
Background: ANDHI was done to assess the efficacy of benralizumab, including onset of effect and impact on health-related quality of life (HRQOL), exacerbation rate, lung function, and nasal polyposis symptoms.
Methods: This phase 3b, randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled ANDHI study was completed in adults (aged 18–75 years) with severe eosinophilic asthma with at least 2 exacerbations in the previous year, despite high-dose inhaled corticosteroid plus additional controllers, screening blood eosinophil counts of at least 150 cells per μL, and an Asthma Control Questionnaire 6 (ACQ-6) score of 1·5 or more. Patients who met eligibility criteria were randomly assigned (2:1; stratified by previous exacerbation count [two, or three or more], maintenance oral corticosteroid use, and region), using an integrated web-based response system, to receive benralizumab at 30 mg every 8 weeks (first three doses given 4 weeks apart) or matched placebo for 24 weeks. Primary efficacy measure was annualised asthma exacerbation rate, with rate ratio (RR) calculated over the approximate 24-week follow-up. Secondary efficacy measures included change from baseline to end of treatment (week 24) in St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total score (key secondary endpoint), FEV1, peak expiratory flow (PEF), ACQ-6, Predominant Symptom and Impairment Assessment (PSIA), Clinician Global Impression of Change (CGI-C), Patient Global Impression of Change (PGI-C), and Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22). All efficacy analyses, except for SNOT-22, were summarised and analysed using the full analysis set on an intention-to-treat population (all randomly assigned patients receiving investigational product, regardless of protocol adherence or continued participation in the study). SNOT-22 was summarised for the subgroup of patients with physician-diagnosed nasal polyposis with informed consent. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03170271.
Findings: Between July 7, 2017, and Sept 25, 2019, 656 patients received benralizumab (n=427) or placebo (n=229). Baseline characteristics were consistent with severe eosinophilic asthma. Benralizumab significantly reduced exacerbation risk by 49% compared with placebo (RR estimate 0·51, 95% CI 0·39–0·65; p<0·0001) over the 24-week treatment period and provided clinically meaningful and statistically significant improvement from baseline to week 24 in SGRQ total score versus placebo (least squares mean change from baseline −8·11 (95% CI −11·41 to −4·82; p<0·0001), with similar differences at earlier timepoints. Benralizumab improved FEV1, PEF, ACQ-6, CGI-C, PGI-C, PSIA, and SNOT-22 at week 24 versus placebo, with differences observed early (within weeks 1 to 4). Adverse events were reported for 271 (63%) of 427 patients on benralizumab versus 143 (62%) of 229 patients on placebo. The most commonly reported adverse events for the 427 patients receiving benralizumab (frequency >5%) were nasopharyngitis (30 [7%]), headache (37 [9%]), sinusitis (28 [7%]), bronchitis (22 [5%]), and pyrexia (26 [6%]). Fewer serious adverse events were reported for benralizumab (23 [5%]) versus placebo (25 [11%]), and the only common serious adverse event (experienced by >1% of patients) was worsening of asthma, which was reported for nine (2%) patients in the benralizumab group and nine (4%) patients in the placebo group.
Interpretation: Our results extend the efficacy profile of benralizumab for patients with severe eosinophilic asthma, showing early clinical benefits in patient-reported outcomes, HRQOL, lung function, and nasal polyposis symptoms
Domaines
Sciences du Vivant [q-bio]
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